端粒及端粒酶的结构功能及生理意义
端粒酶在绝大多数恶性肿瘤中特异性表达，这使得人们对肿瘤的抗端粒酶疗法产生了特别的关注. 设想以端粒、端粒酶为靶点，通过抑制癌细胞端粒酶活性或直接抑制端粒延长、稳定，而使细胞无法连续增殖，继而进入衰老途径，直至死亡. 同时端粒、端粒酶在肿瘤细胞与正常体组织之间的差别又可以减少端粒、端粒酶抑制剂对机体的毒副作用. 现对端粒、端粒酶抑制剂研究进展予以分类介绍.��1 控制端粒延长靶点的物质�
目前对端粒的研究表明，端粒是真核生物染色体末端的特殊结构，包含若干的DNA双链重复序列，其末端为含多个G的单链DNA. 不同物种端粒的重复序列和长度是不一样的，但每种生物体有其特定的序列和平均长度〔如人的端粒为(TTAGGG)n，大约在�15kb�左右〕. 此外，端粒DNA上还结合有蛋白质，有两种结合形式：一种是结合于单链DNA；另一种则与端粒双链进行结合. 前者在端粒末端提供帽状结构以稳定端粒；后者可能直接参与端粒长度平衡的维持，是端粒延伸的负调节因子〔1〕. 目前所分离到的人端粒结合蛋白hTRF是一种双链结合蛋白，它参与维持端粒长度的稳定〔2〕. 改变端粒结构和功能的抑制剂介绍如下.�
1.1 改变端粒结构导致的端粒酶活性失常 端粒是由大量串联的重复序列组成的，其中一条链富含G，另一条富含C. 端粒合成时先由端粒酶将端粒重复序列加到富G链上去，再由DNA聚合酶合成富C链. 不同生物的端粒G链一般都采用紧实结构. 而在所有的结构中，G-四联体是理论上最稳定的结构，它除了可在两条DNA分子间形成外，还可以在含四段重复端粒序列单链DNA中形成. Zahler �et al〔3〕考察了端粒DNA的不同折叠方式作为引物时对四膜虫端粒酶的影响. 他们发现端粒G-四联体结构启动端粒酶延伸端粒的效率最差，不能作为端粒酶的引物，另外，他们的进一步研究发现，端粒酶所需的引物可能不应有任何折叠. 折叠的端粒DNA结构由于无法作为引物与端粒酶RNA组分碱基配对、结合，或者改变了端粒引物从端粒酶解离的速度而影响端粒的延伸. 所有已知生物的端粒都是在富G的那条链上由端粒酶进行端粒合成，因此，能促使或稳定端粒形成G-四联体结构的物质可能对癌症有潜在治疗意义. 在Zahler �et al〔3〕�的报道中指出体外生理浓度(�20mmol/L�)下的K+、Na+离子可以形成稳定G-四联体结构，以前者的效果更明显. Sun �et al〔4〕�应用经典的引物端粒酶延伸技术为手段进行实验，发现小分子化合物2，6—二酰胺蒽醌能抑制端粒酶活性，其IC50为�23μmol/L�，在约�100μmol/L�时几乎可以完全抑制端粒酶活性 他们用UV(ultraviolet spectroscopy)和1H-NMR(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy)检测滴定结果，证明了该种物质对端粒酶的抑制是与端粒G-四联体结构直接相关的. 与此有关的细胞内抑制端粒酶作用正在研究之中. Fedoroff �et al〔5〕�也采用NMR的 *** 进行研究，报道了3，4，9，10-perylenetetracarboxylic diimide-based化合物结合G-四联体结构从而抑制端粒酶活性. 另外，Burger �et al〔6〕最新的研究表明，早已被应用于临床的抗癌药物顺铂也是一种序列专一性的G-Pt-G交联剂，研究发现顺铂能抑制人睾丸肿瘤细胞中的端粒酶活性，这可能正是顺铂能有效治疗多种肿瘤的原因之一. 类似化合物还有炭花青Carbocynamine.�
1.2 端粒结合蛋白与端粒活性抑制 关于端粒的延伸、加工机制有多种不同的假设模型，无论哪一种都认为，端粒结合蛋白(telomere binding proteins, TBPs)及其他一些附属因子在端粒长度的调节中起着不可或缺的作用. 它们或者通过影响端粒酶活性，或者通过直接对端粒进行加工、剪切来共同完成对端粒长度的调节〔1〕. 在对四膜虫单链TBPs的研究过程中发现，该α/β异二聚体蛋白质中α，β蛋白在体内都是磷酸化的；体外研究也表明，β亚基的磷酸化是随细胞周期而调节的. 这一磷酸化机制很可能在端粒酶延伸端粒的过程中起作用〔1〕. 另外，酵母的Rapl是目前研究最深入的一种端粒双链TBP，它在端粒的长度调节机制中的作用十分复杂，是通过与其他一些蛋白的相互作用来完成的〔1〕. 因此，设想以TBPs为靶点，通过抑制或调节TBPs及相关因子的活性来抑制端粒酶，缩短端粒，从而使肿瘤细胞死亡. 但目前尚未有关于人端粒结合蛋白特异性抑制物的报道.��
2 抑制端粒酶结构和功能靶点的物质�
端粒酶是一种核糖核酸蛋白质复合物. 其RNA组分为端粒合成提供模板. 现认为，人的端粒酶RNA分为两个区与引物作用：一个是模板区，含有与引物互补的11个核苷酸5’-(CUAACCCUAAC)-3’；另一个是锚定区，与引物的5’端相连，为DNA链向端粒酶外延伸提供路径〔7〕，而端粒酶中的蛋白质则起催化反应合成的作用. 目前分离的人端粒酶蛋白质有两种，TPl含2627个氨基酸〔8〕，可能介导端粒酶与端粒之间的相互作用；另一种是hEST2p，它可能是人端粒酶的催化亚基，对端粒酶活性的表达、调节具有重要意义〔9〕.�
2.1 针对端粒酶RNA模板抑制端粒酶活性 Kanazawa �et al〔10〕制备了以端粒酶RNA组分为靶点的榔头样核酶TeloRZ(a hammered ribozyme)，试图通过实验搞清楚它是否可以抑制端粒酶. 结果表明：TeloRZ对他们所合成的含端粒酶RNA组分的一段核苷酸具有专一的剪切能力，它能在模板区的之一个5’-C↓U处剪切多核苷酸. 将TeloRZ加入到肝癌细胞株HepG2或Huh-7细胞提取物中，对两者的端粒酶均起抑 *** 用，且与剂量成正相关，在大约�10μmol/L�时就可以抑制大约90%的端粒酶活性. 另外，Wan �et al〔11〕�报道了具有更高生物稳定性的2’-O-甲基化榔头样核酶能在大约�0.4μmol/L�时抑制人神经胶质瘤U87-MG细胞中90%的端粒酶活性. 能降解端粒酶RNA组分的核酶有希望成为一种抗癌新药物.�
Feng �et al〔12〕在体外采用了与模板区互补的反义寡核苷酸来抑制端粒酶活性. 转染了反义hTR(human telomerase RNA)的HeLa细胞在经过23～26代倍增后，大部分细胞株(33株中的28株)进入危机期，端粒酶活性受到抑制，细胞开始死亡. Norton �et al〔13〕�设计了针对人端粒酶RNA模板区的反义硫代寡核苷酸(PS)和肽核苷酸(PNA)，PNA能专一识别结合人端粒酶，并在从�P mol/L～n mol/L�的范围内达到IC50的抑制活性. 他们的实验证明PNA对端粒酶活性的抑制效力比其类似物硫代寡核苷酸PS高出10～50倍；而且后者对端粒酶是非序列选择性抑制，PNA对端粒酶抑制则是高专一性的. 最近，Pitts �et al〔14〕�则发现2’-O-甲基RNA能对细胞培养和实验动物产生专一性的影响，其抑制端粒酶的作用要超过肽核苷酸PNA. Glukhov �et al〔15〕�以黑色素瘤细胞株SK-Mel-28为对象，研究认为：互补于hTR模板区的反义核苷酸对端粒酶活性的抑制强于其他反义核苷酸，在�5nmol/L�时即可产生强烈抑制，而�20nmol/L�的样品可以完全抑制端粒酶活性. 这些研究结果显示了hTR反义寡核苷酸的良好应用前景.�
2.2 针对端粒酶的逆转录酶性质抑制端粒酶活性 端粒酶实际上是一种特殊的专一逆转录酶. Strahl �et al〔16〕�以人B细胞系的JY616细胞和T细胞系的Jurkat E6-1细胞(这两种细胞均表现端粒酶活性)为研究对象，考察已知的反转录病毒逆转录酶抑制剂是否会影响这些细胞的端粒长度和培养时的生长速率. 实验表明，ddG可以使分裂细胞的端粒发生复制性的逐渐缩短，并稳定在较短状态. azidothymidine (AZT)也可以使部分细胞的端粒逐渐缩短. Yegorov �et al〔17〕�的类似实验表明，在逆转录酶抑制剂AZT和Carbovir存在下，鼠的胚胎成纤维细胞可以自发转化形成无端粒酶的克隆，发生类似于衰老的过程. 但这一抑制过程是可逆的，AZT，ddG这些逆转录酶抑制剂可能是通过优先占据端粒酶的核苷酸结合位点而抑制了端粒合成.�
2.3 针对端粒酶促反应底物抑制端粒酶活性 端粒酶作为一种末端转移酶，它把脱氧核苷酸加到端粒的末端上从而延长端粒. Fletcher �et al〔18〕�的实验表明7-脱氮-dGTP和7-脱氮-dATP会抑制端粒酶活性. 7-脱氮-dGTP和7-脱氮-dATP分别在�11μmol/L�和�8μmol/L�时可以抑制人胚肾293细胞株中50%的端粒酶活性 二者可以被端粒酶加入到端粒DNA中去，但因不是端粒酶的正确、高效底物而抑制了端粒酶的活性，导致端粒提前成熟(pre-maturing)，表现为缩短的端粒，提示N�7对于端粒酶活性可能是必须的. 这一模型可以用来研究DNA二级结构在端粒酶机制中的作用，同时又为设计新的端粒酶抑制剂提供了一个可供参考的思路.�
2.4 针对端粒酶的DNA锚着区抑制端粒酶活性 端粒酶以锚着区与作为引物的端粒DNA的5’端结合，继而延伸端粒. 通过破坏端粒酶的DNA锚着区可抑制端粒酶进行端粒合成，使肿瘤细胞端粒缩短而死亡〔19〕. 但目前尚末有关于此类物质的报道.�
2.5 磷酸酯酶2A对端粒酶活性的抑制 Li �et al〔20〕以人乳腺癌细胞PMC42为研究材料，发现磷酸酯酶2A(PP2A)与受试肿瘤细胞核提取物共温育时能够显著抑制其端粒酶活性. 这种效应呈浓度依赖性(ED50为�10U�±�2U�)，并且非常迅速(�10s�即出现显著抑制，2min时出现完全抑制). 但PP2A与受试细胞膜提取物共温育时对其端粒酶活性的抑制稍弱一些，与细胞质共温育时则基本不抑制其端粒酶活性. 此外，PP2A对核端粒酶活性的抑 *** 用可能是专一的，因为蛋白磷酸酯酶1或2B都不影响端粒酶活性. Li �et al�用PP2A的催化抑制剂okadaic acid证明了PP2A诱导的端粒酶抑制是与蛋白去磷酸化有关的. 最近Sogawa �et al〔21〕发现了一种从海洋微球藻中分离出来的胞外多糖也具有抑制K562细胞中端粒酶活性的能力，实验表明，当K562细胞与该多糖共培养时，蛋白磷酸酯酶1的催化亚基PP1γ1的表达下降. 这些实验表明，某些端粒酶的蛋白质组分或端粒酶调节因子的磷酸化、去磷酸化对于癌症细胞的端粒合成是具有重要意义的.�
2.6 PKC抑制剂对端粒酶活性的抑制 Ku �et al〔22〕�以培养的鼻咽癌细胞NPC-076为研究对象，发现有2种蛋白激酶(PKC)抑制剂bisindoplylmaleimideⅠ和H-7能够显著抑制受试细胞中的端粒酶活性；而另外2种PKC抑制剂中，Staurosporine能中度抑制端粒酶活性，神经鞘氨醇则仅轻微抑制. 此外，在实验中还观察到，处理后的细胞大部分仍是可养活的(超过75%)，且维持了相当高水平的蛋白质合成能力. 这一发现为研究端粒酶机制以及癌症的端粒酶疗法提供了新的思路.�
2.7 一些小分子化合物对端粒酶活性的抑制 Perry �et al〔23〕�报道了1，4-和2，6-双取代氨基蒽-9，10-dione衍生物对端粒酶和Taq酶活性的抑制，如氮己环抑制端粒酶活性的IC50值为�4μmol/L�～�11μmol/L�，它在目前已知的非核酸端粒酶抑制剂中显示出较强效力. 另外，Maasani �et al〔24〕的实验表明，茶叶中的主要儿茶酚(catechin)成分—epigallocatechin的没食子酸盐能够直接强烈抑制端粒酶活性，这可能是茶叶抗癌效果的主要机制之一. Bare �et al〔25〕�以铕标记探针和瞬时荧光(time-resolved fluorescence)的新 *** 对125000种化合物进行筛选，确定了一系列含isothiazolone的端粒酶抑制剂，其中更具效力的物质在次微摩尔水平就可达IC50值. 最近的研究还表明DMSO能可逆抑制端粒酶活性.��
3 结语�
端粒、端粒酶已成为当今最引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一，近来的一些研究表明，端粒酶抑制剂不但可以直接导致肿瘤细胞的死亡，还可以提高肿瘤细胞对破坏DNA的抗肿瘤药的敏感性以及对凋亡的感受性(U251-MG细胞)〔26〕，这一结果使得端粒酶抑制剂的应用前景更加看好. 虽然对于这种疗法并非全无顾虑，比方说担心端粒酶抑制剂会对干细胞和生殖细胞造成不利影响，以及担心端粒酶抑制剂的使用可能会诱发非端粒酶的端粒延长途径等. 但就目前的知识来看，对前者的忧虑可以通过设计疗程而得到某种程度的避免(但也有个别报道说肿瘤细胞的端粒并不都比干细胞短)，而对后者的担心则还需通过实验的证明以及进一步的实验来解决.�
可以肯定的是，对端粒酶抑制剂的寻找和研究工作要依赖于对端粒、端粒酶的研究. 伴随着对端粒、端粒酶结构功能和调节机制研究的不断深入，对端粒酶抑制剂的研究也一定会越来越深入. 但从目前的研究来看，对端粒酶抑制剂的研究大多尚处于体外细胞实验阶段，体内药理作用及药代动力学情况究竟如何鲜有报道. 端粒酶抑制剂应用于临床时的效果及毒副作用也还需要事实的进一步验证.
端粒酶细节被破解 有助抗癌防老化
甲状腺癌复发转移 口服标靶降低疾病恶化风险科学家已找出前列腺癌的抗药机制！呼吸就会得肺癌？癌转移护骨靠「它」奈米机器人将会遍布人体调控免疫系统近日「自然」期刊发表研究报告，宣布完成科学界探索二十年的课题：破解端粒酶（telomerase）的细部结构。这项研究是由加州大学柏克莱分校的研究人员所完成的。利用低温电子显微镜技术，甚于过往的高解析度，描绘出这种在老化及癌症上扮演关键角色的酵素结构细节。研究报告指出，这项突破可望带来能延缓或者阻止老化的药物，以及癌症的新治疗 *** 。
端粒酶过度 造成癌细胞滋生带领这项研究的柏克莱加大分子生物学家科林斯说，这是期待已久的成果，「我们的发现提供结构体系以便了解人类端粒酶疾病变异，这也代表朝端粒酶相关临床治疗，迈出重要一步」。
端粒是位于染色体末端的一小段去氧核糖核酸（DNA）序列，如同「保护盖」保护染色体在细胞分裂时不受到破坏，不过端粒会因细胞分裂而日渐缩短，缩短到一个程度就失去保护作用，随之造成衰老、增加病变的机率。端粒酶可修补包括人类在内的动、植物染色体端粒，阻止其缩短，但也与癌症有关系。
利用低温电子显微镜技术 解开结构之谜加州大学圣塔克鲁兹分校分子生物学中心教授史东说，端粒酶不足可能加速细胞死亡，另一头的极端就是，过度则会造成癌细胞不受限制的生长，不过早期调控端粒酶表现，即控制其作用「开启」或「关闭」的研究，都受限于对其结构缺乏完整了解。
科林斯的团队利用去年才刚摘下诺贝尔化学奖的低温电子显微镜技术，以前所未有的七到八「埃」（Ångström，等于○．一奈米）解析度，观察作用中的端粒酶。
突破性发现 可帮助研发药物
报告之一作者阮黄杨（Thi Hoang Duong Nguyen，译音）说，之前人类端粒酶影像解析度更好的也只有三十埃（约三奈米）；他们利用低温电子显微镜能够得到七到八埃解析度，「当我能看到所有这些（端粒酶）亚单位，总共十一个蛋白质亚单位，那真是太惊叹了，这就是他们如何结合在一起。」
研究团队指出，有这些高解析度影像，加上目前对端粒酶基因序列的了解，足以开始思考与端粒酶有关的标靶药物，例如找出提高端粒酶活动的 *** ，有助于延缓老化的负面效应，而封锁其运作又可能有助于对抗癌症。
话题： 抗癌, 标靶药物, 端粒酶
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求问端粒酶的作用机制！！要详细。
亲爱的楼主：端粒酶是一种反转录酶，包括三个组分“端粒酶RNA，蛋白亚基以及催化组分。可以防止DNA每次复制所产生的染色体变短的问题，但是这种酶一般只在生殖细胞，造血干细胞里有活性，或者是某些上皮细胞中有较低的活性。端粒酶是最广谱的肿瘤标记物。
端粒酶（Telomerase），在细胞中负责端粒的延长的一种酶，是基本的 *** 白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩
端粒酶
短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与恶性转化。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。端粒酶的存在，就是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，即由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。
端粒（Telomere）是真核细胞染色体末端的特殊结构。人端粒是由6个碱基重复序列（TTAGGG）和结合蛋白组成。端粒有重要的生物学功能，可稳定染色体的功能，防止染色体DNA降解、末端融合，保护染色体结构基因DNA，调节正常细胞生长。正常细胞由于线性DNA复制5'末端消失，随体细胞不断增殖，端粒逐渐缩短，当细胞端粒缩至一定程度，细胞停止分裂，处于静止状态。故有人称端粒为正常细胞的“分裂钟” (Mistosis clock) ，端粒长短和稳定性决定了细胞寿命，并与细胞衰老和癌变密切相关。浙江大学孔德华博士介绍，端粒酶（Telomerase）是使端粒延伸的反转录DNA合成酶。是个由RNA和蛋白质组成的核糖核酸-蛋白复合物。其RNA组分为模板，蛋白组分具有催化活性，以端粒3'末端为引物，合成端粒重复序列。端粒酶的活性在真核细胞中可检测到，其功能是合成染色体末端的端粒，使因每次细胞分裂而逐渐缩短的端粒长度得以补偿，进而稳定端粒长度。主要特征是用它自身携带的RNA作模板，以dNTP为原料，通过逆转录催化合成后随链5‘端DNA片段或外加重复单位。
端粒酶在细胞中的主要生物学功能是通过其逆转录酶活性复制和延长端粒DNA来稳定染色体端粒DNA的长度。近年有关端粒酶与肿瘤关系的研究进展表明，在肿瘤细胞中端粒酶还参与了对肿瘤细胞的凋亡和基因组稳定的调控过程。与端粒酶的多重生物学活性相对应，肿瘤细胞中也存在复杂的端粒酶调控 *** 。通过蛋白质-蛋白质相互作用在翻译后水平对端粒酶活性及功能进行调控，则是目前研究端粒酶调控机制的热点之一。
功能附加说明以及合成
端粒的存在是为了维持染色体的稳定。没有端粒，则末端暴露，易被外切酶水解。而报道说端粒与生命长短有关，这只是个说法，还没成定论。端粒不是用DNA聚合酶来合成的，是用端粒酶来合成的。端粒酶中含有RNA模板，用来合成端粒。
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端粒酶的成分中有没有RNA
端粒（Telomere）是真核细胞染色体末端的特殊结构。人端粒是由6个碱基重复序列（TTAGGG）和结合蛋白组成。端粒有重要的生物学功能，可稳定染色体的功能，防止染色体DNA降解、末端融合，保护染色体结构基因DNA，调节正常细胞生长。端粒的存在是为了维持染色体的稳定。没有端粒，则末端暴露，易被外切酶水解。而报道说端粒与生命长短有关，这只是个说法，还没成定论。端粒不是用DNA聚合酶来合成的，是用端粒酶来合成的。端粒酶中含有RNA模板，用来合成端粒。（模板就是RNA，当然含有RNA）
端粒酶（Telomerase），在细胞中负责端粒的延长的一种酶，是基本的 *** 白逆转录酶（注意逆转录，没RNA行么？），可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。
看过以上文字你就应该明白，端粒酶中含有RNA，不仅如此RNA还是重要的模板呢。
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求详细解读09诺贝尔生物医学奖 获得者和端粒酶的信息
老师不是讲了吗……3名美国科学家以染色体端粒和端粒酶研究拿下2009年度诺贝尔生理学或医学奖。 这是诺贝尔生理学或医学奖第100次确定获奖者，也是首次由两名女性同时摘得这一奖项。凭借“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”这一成果，他们揭开了人类衰老和罹患癌症等严重疾病的奥秘。 对人类很重要 在生物的细胞核中，有一种易被碱性染料染色的线状物质，它们被称为“染色体”。正常人的体细胞有23对染色体，它们对人类生命具有重要意义，例如众所周知，决定男女性别的就是一对染色体。在染色体的末端部分有一个像帽子一样的特殊结构，这就是端粒。而端粒酶的作用则是帮助合成端粒，使得端粒的长度等结构得以稳定。 “染色体携有遗传信息。端粒是细胞内染色体末端的‘保护帽’，它能够保护染色体，而端粒酶在端粒受损时能够恢复其长度。”获奖者之一的伊丽莎白·布莱克本介绍说：“伴随着人的成长，端粒逐渐受到‘磨损’。于是我们会问，这是否很重要？而我们逐渐发现，这对人类而言确实很重要。” 促使开发新疗法 卡罗林斯卡医学院发布的新闻公报说，这3名科学家的发现“解释了端粒如何保护染色体的末端以及端粒酶如何合成端粒”。借助他们的开创性工作，如今人们知道，端粒不仅与染色体的个性特质和稳定性密切相关，而且还涉及细胞的寿命、衰老与死亡等等。简单地说，端粒变短，细胞就老化。相反，如果端粒酶活性很高，端粒的长度就能得到保持，细胞的老化就被延缓。 不过需要指出的是，近年来陆续有研究发现，端粒和染色体等虽然与细胞老化有关，进而影响衰老，但并非唯一的因素，“生命衰老是一个非常复杂的进程，它有许多不同的影响因素，端粒仅仅是其中之一”。 “这是有关人类衰老、癌症和干细胞等研究的谜题拼图中重要的一片，”新闻公报说，“他们的发现使我们对细胞的理解增加了新的维度，清楚地显示了疾病的机理，并将促使我们开发出潜在的新疗法。” 突破“三道门” 诺贝尔生理学或医学奖一般颁给在相关领域实现特定突破的研究人员。卡罗林斯卡医学院教授鲁内·托夫特戈德说，端粒和端粒酶研究有助于攻克医学领域3方面难题，即“癌症、特定遗传病和衰老”。 端粒位于染色体末端，能阻碍细胞老化。如果端粒变小，细胞会加剧老化。布莱克本和格雷德在研究中发现一种能够促成端粒生成的酶即端粒酶，而癌细胞利用端粒酶实现扩散。绍斯塔克所做研究则加深了人们对端粒作用的了解。 汉松说，研究人员可依据布莱克本等人所获突破进一步开发血液病、皮肤病和肺病的治疗手段。 获奖难抑兴奋 “我感到有些颤抖，我在想，这种荣誉的认可对于由求知欲驱动的基础科研是多么多么的美妙……”接到诺贝尔奖评选委员会来自瑞典的获奖 *** 通知时，美国科学家卡萝尔·格雷德刚刚起床，正在忙着洗熨衣服。 瑞典卡罗林斯卡医学院5日宣布，将2009年诺贝尔生理学或医学奖授予3名美国科学家伊丽莎白·布莱克本、卡萝尔·格雷德和杰克·绍斯塔克，以表彰他们“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”。根据诺贝尔奖的惯例，每年的获奖候选人名单在50年内都不对外公开，只在揭晓那一刻宣布得主的名字，并通过 *** 通知这些获奖者。今年的3名诺贝尔奖得主在获知得奖的刹那都感到“狂喜不已”。 突如其来的获奖消息显然令绍斯塔克也十分激动，他说：“我期待能举办一个大型的聚会，来庆祝获得这一声望很高的奖项。” 因战争等原因，诺贝尔生理学或医学奖曾9次空缺。今年是这一奖项自1901年以来第100次确定获奖人选。按照惯例，一项诺贝尔奖最多由3人共享。3名获奖者将分享1000万瑞典克朗(约合142.7万美元)奖金。 美国学者高度评价 美国科学家伊丽莎白·布莱克本、卡萝尔·格雷德和杰克·绍斯塔克因为发现端粒和端粒酶保护染色体的机制而获得2009年诺贝尔生理学或医学奖。消息公布后，美国相关学者对他们的成就给予高度评价。 约翰斯·霍普金斯大学基础生物医学研究所所长斯蒂芬·德西德里奥说：“最深远的科学发现一般都来自基础科学研究，我们对卡萝尔的成就得到认可感到激动，这也再次提醒我们，在好奇心驱动下，科学具有强大力量。” 但是杰克·绍斯塔克目前就职的马萨诸塞综合医院对此次获奖的回应却别具一格。该医院的新闻发言人休·格里维伊在接受记者采访时说，绍斯塔克目前的研究领域已不包括对端粒的进一步研究，因此关于端粒和端粒酶研究成果的问题更好请另外两位获奖者回答。 人物资料 2009年诺贝尔生理学或医学奖得主 ●伊丽莎白·布莱克本拥有美国和澳大利亚双重国籍。她1948年出生于澳大利亚，在澳大利亚墨尔本大学修完大学课程后，又于1975年拿到了英国剑桥大学博士学位。布莱克本曾在美国耶鲁大学任博士后研究员，并曾任教于美国加利福尼亚大学伯克利分校，自1990年开始担任美国加利福尼亚大学旧金山分校生物学和生理学教授。伊丽莎白·布莱克本因学术成就卓著曾被美国《时代》周刊评为年度全球更具影响力的100个人物之一。 ●卡萝尔·格雷德，美国人。她于1961年出生在美国加利福尼亚州，曾先后就读于加利福尼亚大学圣巴巴拉分校和伯克利分校，并于1987年获得博士学位，其导师正是伊丽莎白·布莱克本。格雷德曾在美国科尔德斯普林实验室从事博士后研究，从1997年起她开始担任约翰斯·霍普金斯大学医学院教授。 ●杰克·绍斯塔克，美国人。1952年生于伦敦，在加拿大长大。他曾先后就读于加拿大麦基尔大学和美国康奈尔大学，并于1977年在康奈尔大学获得博士学位。绍斯塔克自1979年开始在哈佛大学医学院任教，目前是马萨诸塞综合医院遗传学教授，并同时任职于美国霍华德·休斯医学研究所。 生理学或医学奖颁奖词节选 “携带基因信息的DNA线状长分子挤压形成染色体，端粒就像一顶高帽子置于染色体头上。伊丽莎白·布莱克本和杰克·绍斯塔克发现端粒的一种独特DNA序列能保护染色体免于退化。卡萝尔·格雷德和伊丽莎白·布莱克本确定了端粒酶，端粒酶是形成端粒DNA的成分。这些发现解释了染色体的末端是如何受到端粒的保护的，而且端粒是由端粒酶形成的。” 相关背景 近年的得主及主要成就 ●2008年，德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森及法国科学家弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西和吕克·蒙塔尼。豪森发现了人 *** 状瘤病毒(HPV)，这种病毒是导致宫颈癌的罪魁祸首。巴尔-西诺西和蒙塔尼的获奖成就则是发现了艾滋病病毒(HIV)。 ●2007年，美国科学家马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯和英国科学家马丁·埃文斯。他们的一系列突破性发现为“基因靶向”技术的发展奠定了基础，使深入研究单个基因在动物体内的功能并提供相关药物试验的动物模型成为可能。 ●2006年，美国科学家安德鲁·法尔和克雷格·梅洛。他们发现了核糖核酸(RNA)干扰机制，这一机制已被广泛用作研究基因功能的一种手段，并有望在未来帮助科学家开发出治疗疾病的新 *** 。 ●2005年，澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦。他们发现了导致人类罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的罪魁——幽门螺杆菌，革命性地改变了世人对这些疾病的认识。 ●2004年，美国科学家理查德·阿克塞尔和琳达·巴克。他们在气味受体和嗅觉系统组织方式研究中作出贡献，揭示了人类嗅觉系统的奥秘。 ●2003年，美国科学家保罗·劳特布尔和英国科学家彼得·曼斯菲尔德。他们在核磁共振成像技术上获得关键性发现，这些发现最终导致核磁共振成像仪的出现。 ●2002年，英国科学家悉尼·布雷内、约翰·苏尔斯顿和美国科学家罗伯特·霍维茨。他们为研究器官发育和程序性细胞死亡过程中的基因调节作用作出了重大贡献。 ●2001年，美国科学家利兰·哈特韦尔、英国科学家保罗·纳斯和蒂莫西·亨特。他们发现了导致细胞分裂的关键性调节机制，这一发现为研究治疗癌症的新 *** 开辟了途径。 我是* * * *
